标题：“网红降脂药”即将迎来变革
内容： 7月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）在其官方网站上发布信息，默沙东公司申报的恩利西肽片（Enlicitide，受理号JXHS2600075）上市申请已被正式受理，此次申请属于进口化学药物。恩利西肽的上市申请成为国内首个口服PCSK9抑制剂，若顺利获得批准，将有可能显著提升患者的用药依从性，并可能改变PCSK9降脂药物市场的竞争格局。
近年来，PCSK9靶向降脂药物逐渐进入更多患者的视野，原本需要每两周、每月或每年注射几次的治疗方式，如今随着长效制剂的发展，给药频率逐步降低，使得用药变得更加便捷。PCSK9靶点的降脂药物能够在他汀类药物的基础上进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），其市场增长迅速，部分原因是这些药物逐渐进入医保，价格也相对下降。
PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）已经成为近年来降脂治疗界的一大热门靶点。它的作用机制在于促使低密度脂蛋白（LDL）受体的降解，导致血液中LDL胆固醇水平升高。通过抑制PCSK9，可以增加肝细胞表面的LDL受体数量，从而加速LDL-C的清除。
据摩熵医药数据库显示，目前中国市场上已经有7种针对PCSK9的降脂药物获得批准，包括6款单克隆抗体和1款siRNA药物，所有这些药物均采用皮下注射方式。进口药物如安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗以及诺华的英克司兰，国产药物则有信达生物的托莱西单抗、康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗及恒瑞医药的瑞卡西单抗。
依洛尤单抗和阿利西尤单抗于2018和2019年在国内获得批准，通常每两周或每月注射一次。2023年，首款国产PCSK9单抗托莱西单抗获批，给药间隔可选择为每两周、四周或六周。随后，伊努西单抗和昂戈瑞西单抗在2024年获批，最长给药频率为四周，而2025年获批的瑞卡西单抗则将此间隔延长至八周。
与直接针对PCSK9蛋白的单抗不同，诺华的英克司兰采用siRNA技术，从根本上抑制肝细胞合成PCSK9。此药在2023年获得国内批准，首次给药后经过3个月注射第二针，此后每6个月注射一次，把长期治疗阶段的给药频率降低至每年两次。
从已上市的产品来看，PCSK9领域的发展主要体现在药物持续作用时间和给药频率的提升，“长效降脂”已成为该领域的重要发展趋势。在国内市场上，虽然延长给药周期可以减少患者自行给药的次数，但仍需在医疗机构或专业人士的指导下完成皮下注射。
恩利西肽作为一种口服制剂，如果顺利上市，将首次在PCSK9治疗中实现口服用药，这意味着患者将不再需要皮下注射，长期用药的便利性将大幅提升。然而，每日服药的要求也要求患者具有长期的坚持性。恩利西肽的市场接受度将受到其未来定价、医保准入、服药要求以及实际使用情况等多重因素的影响。
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